5月7日，用于治疗希佩尔-林道综合征的创新药物贝组替凡片落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）（下简称“瑞金海南医院”）。
当天，在上海交通大学医学院附属瑞金医院（下简称“上海瑞金医院”）泌尿外科主任徐丹枫教授的指导下，瑞金海南医院泌尿外科负责人、副主任医师赵菊平团队的精心诊疗下，首位患者完成该创新药物的临床应用。
泌尿外科副主任医师赵菊平（左二）和泌尿外科主治医师林涵（左一）与患者交谈
希佩尔-林道综合征
希佩尔-林道综合征（von Hippel-Lindau，VHL综合征），又称VHL病，是一种罕见常染色体显性遗传性疾病，通常由位于染色体3p25.3的VHL抑癌基因发生突变所致。
VHL作为E3泛素连接酶，可使缺氧诱导因子（HIF）α亚基泛素化，从而导致HIF发生泛素化降解。致病性VHL突变，则会降低VHL蛋白活性，从而使HIF蛋白稳定并累积，进一步导致HIF介导的转录途径组成性激活，最终导致良性和恶性肿瘤的形成。
VHL病常表现为多器官系统的占位性病变，如肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS HB）、肾上腺嗜铬细胞瘤或副神经节瘤、胰腺囊肿或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）等。
其中，RCC和CNS HB是VHL综合征最常见的肿瘤，也是最常见的患者死亡的主要原因。患者可以通过挂号泌尿外科、胰腺外科、内分泌科进行相关治疗。
中国暂无VHL病的流行病学数据，参考全球的数据，VHL病的发病率为1/36000~1/45000。
对于VHL综合征相关肾癌，采用3cm或4cm为界值，患者可能需要每2至3年进行一次保留肾单位的手术。CNS血管母细胞瘤的手术适应症相对复杂，需基于特定症状和/或影像学证实的结果，如肿瘤位置、生长速度、相关囊肿形成和CNS肿瘤总负荷等。对于无症状肿瘤治疗尚存在争议pNET具有潜在转移风险，需根据肿瘤大小、生长快慢和基因突变类型决定处理方式。
VHL病患者在一生中通常要接受多次手术。然而，手术只能提供暂时局部缓解，不能解决疾病的多灶性和复发性问题，并且这些手术不能保证邻近器官的正常功能。此外，手术并发症导致患者及其家属生活质量下降，甚至患者死亡。因此，中国VHL病患者迫切需要能够延迟或避免手术的系统治疗方案。
贝组替凡片
贝组替凡片是一款强效、选择性新型口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的抑制剂。贝组替凡片与HIF-2α结合，在缺氧或VHL蛋白功能受损的情况下，贝组替凡片可阻断HIF-2α-HIF-1b相互作用，并导致HIF-2α靶基因的转录和表达减少。
贝组替凡片
基于贝组替凡片在临床试验中取得的积极结果，美国食品药品监督管理局（FDA）曾授予该产品孤儿药认证、突破性疗法认证和优先审评资格，并于2021年8月13日获批上市。
贝组替凡片于2022年5月31日在英国获批上市，用于治疗需要治疗且局部手术不适合或不可行的VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。
贝组替凡片是全球首个且目前唯一获批的HIF-2α抑制剂。该药在美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中，是无需立即手术的VHL相关肾细胞癌患者唯一首选的系统治疗方案，也是唯一被认为在某些情况下对不需要立即手术的VHL相关中枢神经系统血管母细胞瘤患者有用的系统治疗方案。
得益于“先行先试”政策，贝组替凡片已在瑞金海南医院可及，为中国VHL病患者带来了全新的治疗选择。
有需求的患者可以自行前往上海瑞金医院/瑞金海南医院挂号就诊，经医生评估符合用药指征后在瑞金海南医院接受贝组替凡片治疗。（张池 许伟国）
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