5月8日，用于治疗肺动脉高压的创新药物Sotatercept落地上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）（下简称“瑞金海南医院”）。
当天，在上海交通大学医学院附属瑞金医院（下简称“上海瑞金医院”）呼吸与危重症医学科主任李庆云团队的指导下，瑞金海南医院呼吸内科副主任医师肖钦晓、主治医师李君杰的精心诊疗下，首位患者应用该药物完成首次治疗。
呼吸内科副主任医师肖钦晓（右一）和呼吸内科主治医师李君杰（中）与患者交谈
肺动脉高压
肺动脉高压（PAH）是一种由多种因素引起的罕见、进展性且危及生命的血管疾病，其特征是由于肺动脉壁细胞的过度增殖导致肺动脉狭窄和异常收缩，最终引起肺小动脉的收缩和肺循环中的血压升高。若得不到及时有效的治疗，最终会发展为右心衰竭甚至危及生命。
其症状较为隐匿，早期可能仅表现为活动后气短、疲劳、胸痛、头晕等，容易被误认为是“缺乏锻炼”或“亚健康”。随着病情发展，患者可能会出现呼吸困难、头晕或晕厥、胸痛、咯血等症状。肺动脉高压患者5年生存率仅为50%到60%，甚至低于部分恶性肿瘤。
目前针对PAH的药物治疗虽然取得了一定进展，但仍存在诸多局限性。现有的药物主要作用于肺动脉高压发病过程中的某些环节，如扩张肺动脉、抑制血管收缩或减少血管增殖等，但无法从根本上逆转已经发生的血管病变。长期使用这些药物还可能出现耐药性或不良反应。
因此，通过改善血管壁稳态，从而靶向PAH根本病因的新型治疗存在高度未满足的医疗需求。
Sotatercept
创新药物Sotatercept通过其独特的作用机制，为PAH患者带来了新的治疗希望。简单来说，Sotatercept是一种激活素信号传导抑制剂，它选择性地抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，特别是激活素A与ActRIIA受体的结合。
Sotatercept
在PAH患者中，BMPR2-ACVR2A信号失调，导致肺动脉平滑肌细胞和内皮细胞增殖信号活跃，抗增殖信号受到抑制，从而诱发肺血管重构和肺动脉高压。
Sotatercept通过其ActRIIA受体结合域与激活素A等配体结合，阻断它们与ActRIIA受体的结合，进而抑制ActRIIA-Smad2/3信号通路。这一通路的抑制能够减少肺血管平滑肌细胞的增殖和迁移，降低胶原蛋白的沉积，从而逆转肺血管重塑。
此外，Sotatercept还通过重新平衡促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号传导，进一步调节血管增殖，从根本上改善PAH的病理进程。
临床试验表明，Sotatercept在改善PAH患者的运动能力、提升功能分级、降低肺血管阻力以及减少临床恶化事件风险方面表现出显著疗效。这款药物的出现，为PAH患者提供了新的治疗选择，有望打破现有靶向药物只能改善症状但不能显著降低死亡率的局限。
配药中
得益于“先行先试”政策，Sotatercept已在瑞金海南医院可及，有需求的患者可以自行前往上海瑞金医院/瑞金海南医院挂号就诊，经医生评估符合用药指征后在瑞金海南医院接受Sotatercept治疗。(张池 许伟国)
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