5月16日，在上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“上海瑞金医院”）呼吸与危重症医学科项轶主任医师团队和上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院（海南博鳌研究型医院）（以下简称“瑞金海南医院”）呼吸内科副主任医师肖钦晓团队的通力合作下，首批6位HER2突变非小细胞肺癌患者在瑞金海南医院应用塞伐艾替尼完成首次治疗，这也是该款肺癌靶向新药在国内的首次临床应用，为国内局部晚期或转移性HER2突变非鳞状非小细胞肺癌成人患者带来了全球前沿的治疗新选择，有效填补了该领域后线治疗的临床需求空白。
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约85%，肺腺癌为非鳞状非小细胞肺癌的主要亚型。HER2激活突变是NSCLC中重要的罕见驱动基因变异，总体发生率约2%-4%，在非鳞状NSCLC患者中比例略高，最常见的激活形式为HER2外显子20插入突变。
该突变会导致HER2蛋白异常活化，持续驱动肿瘤细胞增殖与生存，且HER2激活突变型NSCLC恶性程度高、预后差，患者生存劣势显著。基于中国庞大的肺癌患者基数，这一患者群体的精准治疗需求亟待满足。
长期以来，HER2突变非小细胞肺癌的治疗面临诸多困境。在塞伐艾替尼获批前，国际上针对此类患者的标准治疗以含铂双药化疗为主，后线治疗选择极为有限；虽有抗体药物偶联物（如T-DXd）展现出一定疗效，但针对HER2酪氨酸激酶结构域突变的新型、口服、可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）仍为临床迫切所需。
塞伐艾替尼的核心作用机制为HER2的可逆性激酶抑制剂，还表现出对表皮生长因子受体（EGFR）的活性。在体外，塞伐艾替尼可抑制HER2改变的癌细胞中HER2的磷酸化和下游信号传导，还可抑制野生型HER2过表达或携带HER2突变的癌细胞的增殖。在体内，塞伐艾替尼在源自携带HER2外显子20激活突变的人NSCLC肿瘤的小鼠皮下异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
2025年11月，塞伐艾替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，于美国首次上市。该药物成为美国首个且目前唯一一款特异性靶向HER2酪氨酸激酶结构域激活突变非小细胞肺癌适应症的口服小分子激酶抑制剂。目前，该药物已在美国投入临床使用，适用于符合相应适应症的患者群体。
同时，该药物已获得2025年12月发布的美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌临床实践指南（2026.V2版）的明确临床推荐。该指南将塞伐艾替尼列为前期接受全身治疗的晚期或转移性NSCLC患者的“优选后续治疗选择”。（许伟国）
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